预防,而非治愈,可能是阻止阿尔茨海默病的关

2019-04-12 19:00:54 围观 : 187

  预防,而非治愈,可能是阻止阿尔茨海默病的关键

  2017年4月12日

  自Auguste D.成为第一个被称为阿尔茨海默病的人以来已经111年了。德国精神病学家阿洛伊斯·阿尔茨海默(Alois Alzheimer),这名疾病的名字首次公开报道了他在奥古斯特于1906年对她56岁时去世的观察结果。现在,随着预期寿命的增长 - 有29个国家的平均预期寿命为80岁或以上 - ;阿尔茨海默病的幽灵比以往任何时候都更加强烈。

  “根据我的经验,阿尔茨海默病是65岁以上人群中最可怕的疾病,”阿拉巴马大学伯明翰分校神经病学系记忆障碍科主任大卫格尔德马赫说。 “虽然确实找到治愈AD的努力尚未证明是成功的,但大部分恐惧可能都是错误的,因为我们在过去几十年中已经对这种疾病有了很多了解。”

  因此Geldmacher说预防,而不是治愈,可能是阻止阿尔茨海默氏症的关键。

  “当我开始治疗老年痴呆症时,老年痴呆症是一个我们无法打开的黑匣子,”他说。 “除了死后尸检,我们甚至无法诊断出疾病。我们无法对待它或减缓它的进展,或者首先停止它。今天,我们对阿尔茨海默氏症有了更好的了解,并且更接近于开发有益于预防和治疗的有意义的疗法。

  Geldmacher最近被命名为UAB医学院神经病学沃伦家族资深教授,将这一过程比作医学如何克服早期祸害如肺炎。

  “首先,我们必须发现细菌理论,然后分离导致肺炎的细菌,开发抗生素以杀死细菌,然后最终开发出一种预防疾病的疫苗,”他说。 “这花了大约100年。我们正在遵循与阿尔茨海默氏症相同的知识途径,但现在有更好的工具。“

  其中一种工具是PET扫描或正发射断层扫描。 PET扫描使用的放射性示踪剂可以与体内的物质结合,然后在扫描过程中点亮,产生的图像显示大脑活动增加。

  在阿尔茨海默氏症中,UAB等先进的成像设备使用特殊的示踪剂,这种特异性示踪剂与称为β淀粉样蛋白的脑蛋白结合。淀粉样蛋白通常在大脑中产生,但淀粉样蛋白的异常增加或累积是有毒的,并且是阿尔茨海默氏症的标志。

  “我们现在可以使用PET成像来观察一个人的大脑而没有任何记忆丧失或痴呆的症状,并且看看是否已经发生淀粉样蛋白的累积,”格尔德马赫说。 “这并没有告诉我们痴呆症的症状何时开始,但确实表明阿尔茨海默氏症在未来的某个时候会增加。更重要的是,它为我们提供了一个目标,即积极努力减少淀粉样蛋白的数量,并希望降低风险。“

  UAB积极参与旨在降低大脑中淀粉样蛋白水平的若干临床试验,包括A4研究,这是一项有66个研究地点的国家试验。参与者将进行PET成像以寻找淀粉样蛋白积聚。具有显着淀粉样蛋白的患者将接受一种名为solanezemab的药物,通过输注递送,其与淀粉样蛋白结合并帮助身体处理它。

  第二项试验,称为EARLY,即将于2017年推出,用于口服药物,被认为可抑制淀粉样蛋白的产生,降低其在大脑中的水平。

  DIAN-TU研究正在研究一种早发性阿尔茨海默氏症,称为显性遗传性阿尔茨海默病,这是一种由基因突变引起的更罕见的疾病类型。

  “由于这些突变中的一种,由于患有阿尔茨海默氏症的亲本而具有该疾病遗传风险的年轻个体进行的该研究正在测试两种旨在减少淀粉样蛋白的单克隆抗体,” Erik Roberson,博士,博士,Patsy W.和Charles A. Collat​​神经科学教授,以及UAB的初级研究员进行了试验。 “虽然这种类型的早发性疾病与更常见的年龄相关疾病之间存在一些差异,但我们相信这些结果将对未来所有类型阿尔茨海默氏症的研究和治疗产生影响。”

  相关故事研究人员发现可能有助于识别治疗阿尔茨海默氏症的药物的生物化学途径-HBOT显示阿尔茨海默病患者脑代谢的改善在西班牙裔患者中检测阿尔茨海默氏症可能比非西班牙裔患者更困难另一项名为EMERGE的试验是一项III期研究评估阿尔茨海默氏症一种名为aducanumab的药物。 aducanumab先前研究的结果表明它具有剂量反应曲线,意味着更高剂量显示更好的反应。 EMERGE试验正在招募患有轻度认知障碍的病人。

  “现在我们可以使用PET成像来预测阿尔茨海默氏症的可能性,我们已经改变了我们对疾病的特征,”罗伯森说。 “我们曾经认为轻度认知障碍是阿尔茨海默氏症的先兆。现在我们把它视为疾病的一部分,只是一个早期阶段。

   为了使预防策略发挥作用,我们必须考虑淀粉样蛋白积聚的第一个迹象 - ;出现症状之前 - ;作为阿尔茨海默病的起点。“

  尽管Geldmacher和Roberson对预防的前景感到兴奋,但他们都明白需要为已经患有这种疾病的人提供更好的治疗方法,以及帮助家庭和护理人员管理应对阿尔茨海默病患者的复杂性的更好方法。

  “一旦它开始,我们就无法逆转痴呆症,并且在脑细胞丢失后我们不能诱导身体产生更多的神经元”。罗伯森说。 “我们必须找到缓解症状和提供更好生活质量的方法。”

  一种方法是使用个体自身的基因组成来预测和确定市场上哪些药物最适合管理个体的特定症状。 Memory Disorders Division正在与UAB的Hugh Kaul个性化医学研究所密切合作,以利用精准医学的力量。

  国防部的一项研究是与UAB护理学院副教授Rita Jablonski-Jaudon博士合作完成的,他正在利用远程医疗为个性化护理人员提供指导,帮助他们应对如何应对破坏性行为,减少护理人员压力和改善家庭环境。该项目也可用于创伤性脑损伤患者,通过互联网进行面对面的指导。

  Geldmacher还指导UAB阿尔茨海默氏症风险评估和干预诊所,这是该国第一个这样的临床服务。患者接受详细的个性化风险评估,包括家族病史,患者的详细记忆历史,认知测试和基线MRI扫描。该信息被纳入现有的风险预测模型,这些模型已经过数千名患者跟踪数千名患者多达20年的研究,以进行准确的风险评估。

  “我们专注于可逆风险因素,”格尔德马赫说。 “面对痴呆症的人越来越多地关注不可逆转的风险因素,例如我变老或我爸爸或妈妈患有痴呆症。”我们无法改变这些事情,但我们可以改变身体活动水平和胆固醇数量以及血压数字。“

  他说,研究表明减少一种或多种风险因素可以对降低患阿尔茨海默病的总体机会产生重大影响。

  “我更乐观的是,我们现在将找到预防和治疗阿尔茨海默病的方法,而不是在我开始使用时,”格尔德马赫说。 “风险诊所,症状前诊断,影像学获益 - ;所有这些进步都为我们提供了新的调查目标。在我的职业生涯中,我们对淀粉样蛋白肽进行了测序,我们发现了可能修饰和调节它的基因。最重要的是,我们已经了解了我们可以控制的因素,我们现在可以用它来改变患阿尔茨海默病的风险。“

  来源:HTTPS://www.uab.edu/news/innovation/item/8192-focus-on-alzheimer-s-disease-shifts-to-prevention