关于ZOLINZA(伏立诺他)与硼替佐米联合的新数据

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  关于ZOLINZA(伏立诺他)与硼替佐米联合的新数据

  2008年12月10日

  两项针对ZOLINZA(伏立诺他),Merck口服组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂的两项1期研究结果显示,复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者,包括先前治疗过的患者,具有早期抗肿瘤活性。有和不再响应硼替佐米。

  这些研究的结果主要用于确定联合方案的最大耐受剂量,今天在美国血液学会第50届年会上发表(摘要#871)。 ZOLINZA在美国被批准用于治疗患有皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的患者的皮肤表现,所述皮肤T细胞淋巴瘤在两种全身治疗之后或之后具有进行性,持续性或复发性疾病。今天提出的调查结果是研究性的。

  “基于这些数据,默克公司已迅速进入后期临床开发阶段,以进一步评估ZOLINZA联合硼替佐米治疗晚期多发性骨髓瘤,”默克研究实验室临床肿瘤学高级主任Jose Garcia-Vargas博士说。 “这一行动肯定了我们对ZOLINZA潜力的信念以及我们致力于改善患有这种毁灭性疾病的患者的生活。”

  默克公司已启动全球多中心试验,研究ZOLINZA联合硼替佐米治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤的患者。这些试验是VANTAGE(血液学和固体恶性肿瘤的临床试验)计划的一部分,包括3期随机,双盲,安慰剂对照试验和开放标签2b期试验,这两项试验现正招募患者。

  “患有晚期多发性骨髓瘤的患者最终复发,这使得新药的鉴定成为更大的必要条件,”医学博士Sundar Jagannath说道,他是第3期研究的首席研究员,也是圣文森特新综合癌症中心的多发性骨髓瘤项目负责人。约克市。“这些试验将帮助我们更好地了解ZOLINZA联合硼替佐米治疗骨髓瘤的潜力,我们非常感谢将参加的患者。”

  第1阶段研究细节

  德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心Donna Weber领导的第一项1期试验是34例复发/难治性多发性骨髓瘤患者的多中心开放标签升级剂量研究,其中33例可用用于评估响应。患者口服ZOLINZA 200mg bid或400mg每天14天,硼替佐米0.7或0.9mg / m 2 I.V.在第1,4,8,11和15天或硼替佐米0.9,1.1或1.3 mg / m 2 I.V.在第1,4,8和11天,每21天重复一次。 8个循环直至进行性疾病或不可耐受的毒性。在前8个周期后没有经历疾病进展并且继续满足资格标准的患者被允许以相同的剂量和时间表继续组合方案。

  该研究的主要目标,即确定最大耐受剂量(MTD)未达到,因为在任何剂量水平都没有发生两种或更多剂量限制性毒性(DLT)。但是,最大给药剂量为ZOLINZA 400 mg每日14天加1.3 mg / m 2硼替佐米。在通过欧洲血液和骨髓移植组(EBMT)标准测量的活动评估中,54%的患者经历了部分反应(36%,n = 12)或最小反应(18%,n = 6).39%(n = 13)表现出稳定的疾病,6%(n = 2)患有进行性疾病。在7名可接受过硼替佐米治疗并且难以接受硼替佐米治疗的可评估患者中观察到4/7(57%)的比率:2例有部分反应,2例反应最小,3例病情稳定。不同剂量水平的2例患者出现DLT(短暂性AST升高和血小板减少)。最常见不良反应事件(> 20恶心(n = 21),腹泻(n = 20),血小板减少症(n = 17),呕吐(n = 17),疲劳(n = 14),便秘(n = 8)和流泪增加(分泌过多)眼泪,n = 8)。

  相关故事药物组合可成为转移性肾癌的一线治疗研究人员利用“自杀基因”设计干细胞以诱导除β细胞以外的所有细胞死亡新研究发现高脂肪饮食如何促进结肠直肠癌生长第二阶段研究由Ashraf Badros领导,MD,马里兰大学,由美国国家癌症研究所根据与默克公司签订的临床试验协议赞助vorinostat和与Millennium为硼替佐米的合作研究和开发协议,招募了23名患有复发或难治性多发性骨髓瘤的患者,其中21人可用用于客观反应评估。患者在第4天至第11天接受ZOLINZA(100 mg bid,200 mg bid,每日400 mg或每日500 mg),并在第1,4,8和11天接受硼替佐米(1.0或1.3 mg / m 2 IV)的治疗。每21天重复一次< 8个周期。如果在第2周期未观察到反应,则在第4-8天加入地塞米松20mg。

  

  主要目的是MTD,在第4-11天每日400mg ZOLINZA和硼替佐米1.3mg / m 2 I.V.第1天,第4天,第8天和第11天。临床活动评估,次要目标,显示10%(n = 2)实现了非常好的部分反应,33%(n = 7)实现了部分反应,48%(n = 10)显示出稳定的疾病,并且10%(n = 2)经历了组合方案的进行性疾病。在8名先前接受过硼替佐米治疗并且难以接受硼替佐米治疗的可评估患者中,观察到3/8(38%)的反应率:3名患者有部分反应,4名患者病情稳定。对于6名患有进行性疾病的患者,在第2周期添加地塞米松,在5名患者的第4周期中添加,并且在2名患者的第6周期添加地塞米松。 500mg组中的两名患者经历了DLT(疲劳和QT间期延长)。通过添加硼替佐米不改变ZOLINZA的药代动力学。观察到的主要副作用是血液学; 3/4级副作用包括贫血(n = 6),中性粒细胞减少(n = 5),血小板减少(n = 19),腹泻(n = 4),疲劳(n = 6),QTc延长(n = 1),低钠血症(n = 4)和低钾血症(n = 4)。

  VANTAGE多发性骨髓瘤试验

  VANTAGE 088:随机,安慰剂对照的3期试验将在美国,拉丁美洲,欧洲,亚洲/太平洋,中东和非洲的35个中心招募742名患者。符合条件的患者必须年满18岁,诊断为多发性骨髓瘤,并且已接受至少一次但不超过三次的既往治疗方案。先前接受过硼替佐米治疗的患者必须经历完全,部分或极小的反应,并且不被认为是硼替佐米难治的。该研究将比较服用硼替佐米与ZOLINZA或安慰剂的患者的无进展生存期。还将评估总体存活率,进展时间,客观反应和耐受性。

  VANTAGE 095:开放标签的2b期研究预计将在北美,欧洲,亚洲和中东的13个地点招募142名患者。要符合资格,患者必须年满18岁或以上,诊断为多发性骨髓瘤,并至少接受过两次治疗。此外,患者必须对硼替佐米单独服用或与其他抗骨髓瘤疗法联合治疗难以治疗,并且已接触过既往免疫疗法,如沙利度胺或来那度胺。该研究将评估客观反应率以及无进展生存期,总生存期,疾病进展时间和耐受性。

  出处:http://www.merck.com/